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一种抗粘连的水凝胶粘合剂及制备方法、应用

来源:小编 发布时间:2026-09-22 次浏览

  

一种抗粘连的水凝胶粘合剂及制备方法、应用

  1.一种抗粘连的水凝胶粘合剂,其特征在于,该水凝胶粘合剂是由包括非醛基化多糖、

  2.如权利要求1所述抗粘连的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述非醛基化多糖选自海藻

  所述双醛化多糖选自氧化海藻酸钠、氧化透明质酸、氧化葡聚糖、氧化瓜尔胶、氧化明

  3.如权利要求1所述抗粘连的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述非醛基化多糖为海藻酸

  4.如权利要求1所述抗粘连的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述双醛化多糖是通过以下

  将非醛基化多糖溶解于去离子水中得到浓度为1~4wt%的非醛基化多糖溶液,然后加

  入高碘酸钠避光反应0.5‑24h,加入聚乙二醇反应0.5‑2h,得到双醛化多糖溶液;然后去离

  5.如权利要求1所述抗粘连的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述双醛化多糖为氧化海藻

  在10℃~25℃的温度条件下,将海藻酸钠溶解于去离子水中,得到海藻酸钠浓度为1~

  4wt%的海藻酸钠溶液,然后向其中加入高碘酸钠,该高碘酸钠的用量与所述海藻酸钠的质

  量比为0.8‑2,接着避光反应0.5‑24h,然后加入聚乙二醇反应0.5‑2h,该聚乙二醇的用量为

  与所述高碘酸钠质量比为1‑2;然后在去离子水中透析1‑3天,干燥后即可得到氧化海藻酸

  6.一种抗粘连的水凝胶粘合剂的制备方法,其特征在于,该方法是将双醛化多糖、非醛

  基化多糖和阳离子盐溶液混合,由此得到水凝胶,该水凝胶即抗粘连的水凝胶粘合剂。

  所述制备方法是在10℃~25℃的温度条件下,先分别将氧化海藻酸钠溶解于去离子水

  中得到氧化海藻酸钠浓度为2‑20wt%的氧化海藻酸钠溶液,将海藻酸钠溶解于去离子水中

  得到海藻酸钠浓度为1‑4wt%的海藻酸钠溶液,将阳离子盐溶解于去离子水中得到阳离子

  盐浓度为1‑10wt%的阳离子盐溶液;然后,将所述氧化海藻酸溶液、所述海藻酸钠溶液、所

  述阳离子盐溶液三者按海藻酸钠溶液与氧化海藻酸溶液的质量比为0.5‑10,海藻酸钠溶液

  与阳离子盐溶液的质量比为1‑100,进行混合,由此得到的水凝胶即为抗粘连的水凝胶粘合

  8.如权利要求1-5任意一项所述抗粘连的水凝胶粘合剂在制备创面敷料或术后敷贴

  9.如权利要求8所述应用,其特征在于,所述创面敷料具体为肠道、肝脏或盆腔的创面

  计,1.2%的腹部小手术患者和3.6%的腹部大手术患者,因术后肠粘连而需要再次手术治

  疗,形成恶性循环,最后不得不进行肠排列。这不仅给患者造成了极大的痛苦,也给治疗带

  来极大的困难。预防粘连的目的是消灭或减少粘连发生的严重程度和范围,进而防止由粘

  连引发的并发症。目前预防粘连的方法有改进外科手术技术,药物治疗以及采用隔离物。改

  进外科手术技术是尽可能选择创伤小的外科手段,提倡微创手术,尽可能减少对组织的刺

  激和损伤,减少异物进入体内,避免感染,尽量缩短手术时间,严密止血,缩短术后肠蠕动减

  弱时间,尽早进行活动。药物治疗则是使用抗感染药物来减少粘连。目前已有多种可降解的

  高分子材料制成的薄膜用于预防术后粘连,其中既包括天然高分子材料,也包括合成的高

  聚物。药理学治疗和物理屏障装置是解决术后粘连的两种主要方法,但只能在一定程度上

  减轻或减少粘连。迫切需要一种可靠的、简易的、普适的方法来防止术后粘连并显着改善临

  法”,该发明以丝瓜植物纤维为基体材料,通过共轭反应接枝多聚糖分子,提高了天然植物

  纤维创面敷料的组织防粘连性能,实现了对皮肤创口的有效保护。丝瓜络抗粘连创面敷料

  可直接敷于创面伤口,具有极佳的吸附效果,尤其适用于烧伤、脓病、伤口引流及溃疡等皮

  肤疾病。但该现有技术由于其结构的特性,多为已经成形的片状敷料,只适用于创面较大且

  形状较规则的伤口,并不适用于现在临床上广泛使用的微创手术,以及并不适用于形状不

  胶粘合剂及制备方法、应用,其中通过对水凝胶粘合剂的细节组成、相应作用机制等进行改

  进,使得该水凝胶粘合剂一方面能够与伤口创面的组织形成较弱的粘附,另一方面由于本

  材料具有较多的水分(水凝胶材料的水分大于50wt%),蛋白质等物质无法在本材料表面定

  植,进而能够有效应对伤口创面与周围组织形成的粘连,避免术后粘连。并且,由于其抗粘

  为实现上述目的,按照本发明的一个方面,提供了一种抗粘连的水凝胶粘合剂,其

  特征在于,该水凝胶粘合剂是由包括非醛基化多糖、双醛化多糖及阳离子盐溶液在内的原

  作为本发明的进一步优选,所述非醛基化多糖选自海藻酸钠、透明质酸、葡聚糖、

  所述双醛化多糖选自氧化海藻酸钠、氧化透明质酸、氧化葡聚糖、氧化瓜尔胶、氧

  将非醛基化多糖溶解于去离子水中得到浓度为1~4wt%的非醛基化多糖溶液,然

  后加入高碘酸钠避光反应0.5‑24h,加入聚乙二醇反应0.5‑2h,得到双醛化多糖溶液;然后

  在10℃~25℃的温度条件下,将海藻酸钠溶解于去离子水中,得到海藻酸钠浓度

  为1~4wt%的海藻酸钠溶液,然后向其中加入高碘酸钠,该高碘酸钠的用量与所述海藻酸

  钠的质量比为0.8‑2,接着避光反应0.5‑24h,然后加入聚乙二醇反应0.5‑2h,该聚乙二醇的

  用量为与所述高碘酸钠质量比为1‑2;然后在去离子水中透析1‑3天,干燥后即可得到氧化

  其特征在于,该方法是将双醛化多糖、非醛基化多糖和阳离子盐溶液混合,由此得到水凝

  所述制备方法是在10℃~25℃的温度条件下,先分别将氧化海藻酸钠溶解于去离

  子水中得到氧化海藻酸钠浓度为2‑20wt%的氧化海藻酸钠溶液,将海藻酸钠溶解于去离子

  水中得到海藻酸钠浓度为1‑4wt%的海藻酸钠溶液,将阳离子盐溶解于去离子水中得到阳

  离子盐浓度为1‑10wt%的阳离子盐溶液;然后,将所述氧化海藻酸溶液、所述海藻酸钠溶

  液、所述阳离子盐溶液三者按海藻酸钠溶液与氧化海藻酸溶液的质量比为0.5‑10,海藻酸

  钠溶液与阳离子盐溶液的质量比为1‑100,进行混合,由此得到的水凝胶即为抗粘连的水凝

  性,可与伤口组织形成较弱的粘附,为细胞提供生长、增殖及分化的理想微环境。本发明中

  螯合物,通过非醛基化多糖、双醛化多糖与阳离子三者的整体配合作用,使得蛋白质等成分

  该可注射的抗粘连水凝胶粘合剂,为凝胶状,对创面位置与形状无特殊要求,且操

  作简单。本发明中的抗粘连的水凝胶粘合剂呈胶水状,可通过注射器注射使用,也可通过药

  综上,本发明中的水凝胶粘合剂,能够有效应对术后粘连,尤其可应用于制备创面

  为将本发明中可注射的抗粘连水凝胶粘合剂喷洒于猪皮上,过了2小时后利用镊子取下本

  为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及实施例,对

  本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并

  不用于限定本发明。此外,下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要

  总的来说,本发明中可注射的抗粘连水凝胶粘合剂,是由多糖(即,非醛基化多糖)

  具体地,多糖可以为海藻酸钠,双醛化多糖可以为双醛化海藻酸钠,阳离子可以为

  钙离子或亚铁离子,相应得到的可注射的抗粘连水凝胶粘合剂可以作为止血胶水使用。

  以双醛化多糖为氧化海藻酸钠、多糖为海藻酸钠、阳离子为钙离子为例,可注射的

  常温下(当然也可以在10‑25℃温度下),先分别将氧化海藻酸钠溶解于去离子水

  中得到氧化海藻酸钠浓度为2‑20wt%的氧化海藻酸钠溶液,将海藻酸钠溶解于去离子水中

  得到海藻酸钠浓度为1‑4wt%的海藻酸钠溶液,将钙盐溶解于去离子水中得到钙盐浓度为

  1‑10wt%的钙盐溶液;然后,将所述氧化海藻酸溶液、所述海藻酸钠溶液、所述钙盐溶液三

  者按海藻酸钠溶液与氧化海藻酸溶液的质量比为0.5‑10,海藻酸钠溶液与钙盐溶液的质量

  常温下(当然也可以在10‑25℃温度下),将1‑4g的海藻酸钠粉末溶解在100ml去离

  子水中,过夜,加入所述海藻酸钠的质量比为0.8‑2的高碘酸钠,接着避光反应0.5‑24h,然

  后加入聚乙二醇反应0.5‑2h,该聚乙二醇的用量为与所述高碘酸钠质量比为1‑2;然后在去

  (1)常温下(当然,也可以在10~25℃的其它温度条件下),在4wt%的海藻酸钠溶

  液中,加入高碘酸钠,避光反应12h;然后加入聚乙二醇反应2h,然后在去离子水中透析,接

  (2)将20g氧化海藻酸钠溶解于80g水中,得到氧化海藻酸钠溶液。(3)将4g海藻酸

  (4)将氯化钙溶于去离子水中,得到氯化钙浓度为10wt%的阳离子盐溶液。再将海

  藻酸钠溶液、氧化海藻酸钠溶液和阳离子盐溶液,按海藻酸钠溶液:氧化海藻酸钠溶液质量

  比为10:1,海藻酸钠溶液:阳离子盐溶液质量比为1:1进行混合,得到可注射的抗粘连水凝

  胶。相应得到的可注射的抗粘连水凝胶中,海藻酸钠、氧化海藻酸钠、阳离子盐三者的质量

  (1)常温下,在4wt%的海藻酸钠溶液中,加入高碘酸钠,避光反应12h;然后加入聚

  乙二醇反应2h,然后在去离子水中透析,接着干燥,再研磨即可得到醛基封端的海藻酸钠粉

  (2)将20g氧化海藻酸钠溶解于80g水中,得到氧化海藻酸钠溶液。(3)将1g海藻酸

  (4)将氯化钙溶于去离子水中,得到氯化钙浓度为1wt%的阳离子盐溶液。再将海

  藻酸钠溶液、氧化海藻酸钠溶液和阳离子盐溶液,按海藻酸钠溶液:氧化海藻酸钠溶液质量

  比为1:2,海藻酸钠溶液:阳离子盐溶液质量比为100:1进行混合,得到可注射的抗粘连水凝

  胶。相应得到的可注射的抗粘连水凝胶中,海藻酸钠、氧化海藻酸钠、阳离子盐三者的质量

  (1)常温下,在4wt%的海藻酸钠溶液中,加入高碘酸钠,避光反应12h;然后加入聚

  乙二醇反应2h,然后在去离子水中透析,接着干燥,再研磨即可得到醛基封端的海藻酸钠粉

  (2)将20g氧化海藻酸钠溶解于80g水中,得到氧化海藻酸钠溶液。(3)将1g海藻酸

  (4)将氯化钙溶于去离子水中,得到氯化钙浓度为1wt%的阳离子盐溶液。再将海

  藻酸钠溶液、氧化海藻酸钠溶液和阳离子盐溶液,按海藻酸钠溶液:氧化海藻酸钠溶液质量

  比为1:1,海藻酸钠溶液:阳离子盐溶液质量比为100:1进行混合,得到可注射的抗粘连水凝

  胶。相应得到的可注射的抗粘连水凝胶中,海藻酸钠、氧化海藻酸钠、阳离子盐三者的质量

  (1)常温下,在4wt%的海藻酸钠溶液中,加入高碘酸钠,避光反应12h;然后加入聚

  乙二醇反应2h,然后在去离子水中透析,接着干燥,再研磨即可得到醛基封端的海藻酸钠粉

  (2)将20g氧化海藻酸钠溶解于80g水中,得到氧化海藻酸钠溶液。(3)将4g海藻酸

  (4)将氯化亚铁溶于去离子水中,得到氯化亚铁浓度为10wt%的阳离子盐溶液。再

  将海藻酸钠溶液、氧化海藻酸钠溶液和阳离子盐溶液,按海藻酸钠溶液:氧化海藻酸钠溶液

  质量比为10:1,海藻酸钠溶液:阳离子盐溶液质量比为1:1进行混合,得到可注射的抗粘连

  水凝胶。相应得到的可注射的抗粘连水凝胶中,海藻酸钠、氧化海藻酸钠、阳离子盐三者的

  (1)常温下,在4wt%的海藻酸钠溶液中,加入高碘酸钠,避光反应12h;然后加入聚

  乙二醇反应2h,然后在去离子水中透析,接着干燥,再研磨即可得到醛基封端的海藻酸钠粉

  (4)将氯化亚铁溶于去离子水中,得到氯化亚铁浓度为1wt%的阳离子盐溶液。再

  将海藻酸钠溶液、氧化海藻酸钠溶液和阳离子盐溶液,按海藻酸钠溶液:氧化海藻酸钠溶液

  质量比为1:2,海藻酸钠溶液:阳离子盐溶液质量比为100:1进行混合,得到可注射的抗粘连

  水凝胶。相应得到的可注射的抗粘连水凝胶中,海藻酸钠、氧化海藻酸钠、阳离子盐三者的

  (1)常温下,在4wt%的海藻酸钠溶液中,加入高碘酸钠,避光反应12h;然后加入聚

  乙二醇反应2h,然后在去离子水中透析,接着干燥,再研磨即可得到醛基封端的海藻酸钠粉

  (4)将氯化亚铁溶于去离子水中,得到氯化亚铁浓度为1wt%的阳离子盐溶液。再

  将海藻酸钠溶液、氧化海藻酸钠溶液和阳离子盐溶液,按海藻酸钠溶液:氧化海藻酸钠溶液

  质量比为1:1,海藻酸钠溶液:阳离子盐溶液质量比为100:1进行混合,得到可注射的抗粘连

  水凝胶。相应得到的可注射的抗粘连水凝胶中,海藻酸钠、氧化海藻酸钠、阳离子盐三者的

  将实施例3制得的水凝胶粘合剂进行FTIR检测,结果如图2所示,可以看出在

  将实施例2制得的水凝胶粘合剂进行猪皮贴敷实验,结果如图3所示,可以看出在

  2h贴敷后,本发明可注射抗粘连水凝胶粘合剂并没有在猪皮上残留。将实施例1制得的水凝

  胶粘合剂进行动物实验,具体是将大鼠肝脏进行切割1cm长度的伤口,经止血后,将该抗粘

  连水凝胶粘合剂涂覆于伤口处,在14天后,大鼠状态良好,打开腹腔观察伤口,结果如图4所

  示,可以看出伤口处无粘连,并且材料已完全降解,说明蛋白质等成分并未在本抗粘连水凝

  实施例4,5,6与图2、3、4中展示的实施例,除了阳离子成分不同之外,在与生物组

  上述实施例仅为示例,例如钙离子盐除了氯化钙外,也可以采用其他钙盐,如硫酸

  盐等;亚铁离子盐同理;除了海藻酸钠外,还可以采用其他可醛基化的多糖,如明胶、透明质

  酸、京尼平、瓜尔胶等,它们均为聚阴离子型高分子多糖聚合物,可制备成高含水量的水凝

  限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含